Direcionar o metabolismo pode derrotar as células-tronco do câncer


Pesquisadores da Universidade de Michigan Rogel Cancer estão desenredando um fio condutor que explica por que o câncer muitas vezes se torna resistente ao tratamento. Em uma descoberta inovadora em 2003, Max S. Wicha, MD, e seus colegas descobriram que um pequeno número de células dentro de um tumor - as células-tronco cancerosas - eram responsáveis ​​por estimular o crescimento e a disseminação do câncer. Mate as células-tronco e você poderá dominar o câncer.

Mas o câncer é como um buraco de toupeira, tampe um e outro aparece em outro lugar. Agora, os pesquisadores descobriram que as células-tronco cancerígenas existem em mais de um estado e são muito plásticas, o que significa que elas podem mudar de forma, deslizando para frente e para trás entre um estado dormente e um estado de rápido crescimento. Essa plasticidade é responsável pelas duas principais características do câncer: multiplicar e espalhar.

"Quando usamos terapias direcionadas, elas geralmente só funcionam por um certo período de tempo, e então o câncer se torna resistente. Muitas dessas resistências vêm das células-tronco do câncer. Elas mudam de forma para evitar a terapia direcionada", diz Wicha, Madeline e Sidney Forbes Professor de Oncologia e diretor do Instituto Forbes de Descoberta do Câncer no Centro de Câncer de Rogel.

"Isso nos diz que precisaremos de múltiplas terapias com células-tronco para atacar múltiplas formas de células-tronco", diz ele. Acontece que o metabolismo celular controla essa mudança, sugerindo uma possível maneira de atacar as células-tronco.

As células obtêm energia através das mitocôndrias, que dependem do oxigênio e do açúcar ou da glicose. Células-tronco cancerosas puxam energia para os dois lados. No estado dormente, usa glicose; no estado proliferativo depende do oxigênio. Então, os pesquisadores atacaram o metabolismo nos dois sentidos. Eles usaram uma droga atualmente usada para tratar a artrite que é conhecida por bloquear as mitocôndrias, e manipularam a glicose para bloquear esse caminho. Eles testaram isso em camundongos com câncer de mama e descobriram que eram capazes de nocautear as células-tronco. Os resultados são publicados em Metabolismo Celular. "Em vez de apenas tentar usar substâncias químicas tóxicas para matar uma célula, usamos o metabolismo da própria célula para matar o câncer", diz Wicha.

Os pesquisadores também estão entendendo que o sistema imunológico é regulado pelo metabolismo, sugerindo a possibilidade de combinar terapias com células-tronco com imunoterapias. Os pesquisadores esperam levar este conceito para a clínica nos próximos anos.

Ming Luo, Li Shang, Michael D Brooks, Evelyn Jiagge, Yongyou Zhu, Johanna M Buschhaus, Sarah Conley, Melissa A Fath, April Davis, Elizabeth Gheordunescu, Yongfang Wang, Ramdane Harouaka, Ann Lozier, Daniel Triner, Sean McDermott, Sofia D Merajver, Gary D Luker, Douglas R Spitz, Max S Wicha. Direcionando o Câncer de Mama Equilíbrio do Estado das Células Estaminais através da Modulação da Sinalização Redox. Metabolismo Celular, Volume 28, Edição